يُعد سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة أحد أكثر أنواع سرطان الرئة شراسة، حيث لا تتجاوز نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات 5%. ورغم هذا التشخيص السيئ، يستجيب سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة بشكل جيد للعلاج الكيميائي في البداية. إلا أن المرضى عادةً ما ينتكسون ويعانون من تفاقم سريع للمرض. ولا تزال الأبحاث الحالية حول الآليات البيولوجية الكامنة وراء سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة ضرورية لإطالة أمد الاستجابة للعلاج، والتغلب على الانتكاس، وفي نهاية المطاف، تحسين نتائج المرضى على المدى الطويل.اكتشف فريق بحثي بقيادة البروفيسورة الدكتورة سيلفيا فون كارستيدت (علم الجينوم الانتقالي، ومجموعة التميز لأبحاث الشيخوخة CECAD، ومركز الطب الجزيئي في كولونيا - CMMC) آلية جديدة يستخدمها هذا النوع من السرطان، مما يساعد على تفسير طبيعته العدوانية. نُشرت الدراسة، التي تحمل عنوان "نقص كاسبيز 8 يوجه إعادة برمجة شبيهة بالخلايا السلفية العصبية وتطور سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة"، في مجلة Nature Communications .كيف تحاكي خلايا سرطان الرئة الصغيرة الخلايا العصبية؟بخلاف أنواع السرطانات الظهارية الأخرى، يشترك سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة في سمات مع الخلايا العصبية، بما في ذلك عدم وجود تعبير عن كاسبيز-8، وهو بروتين يشارك في موت الخلايا المبرمج غير الالتهابي (الاستماتة)، وهي آلية ضرورية للتخلص من الخلايا المعيبة أو المتحولة وللحفاظ على الصحة.لتحسين محاكاة خصائص سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة لدى الإنسان، قام الفريق بإنشاء وتوصيف نموذج فأر معدل وراثيًا يفتقر إلى كاسبيز-8. وباستخدام هذا النموذج الجديد، لاحظ الفريق أنه عند غياب هذا البروتين، تبدأ سلسلة تفاعلات غير عادية.دور الالتهاب في تطور السرطان

وأوضح فون كارستيدت أن:غياب الكاسبيز-8 يؤدي إلى نوع من موت الخلايا الالتهابي يُسمى النخر المبرمج، والذي يخلق بيئة معادية وملتهبة حتى قبل أن تتشكل الأورام بشكل كامل. قد أثار اهتمامنا أيضاً اكتشاف أن النخر المبرمج قبل الورم يمكن أن يعزز السرطان بالفعل عن طريق تهيئة الجهاز المناعي.يُهيئ الالتهاب بيئةً تُثبط فيها استجابة الجسم المناعية المضادة للسرطان، مما يمنع الخلايا المناعية من مهاجمة التهديدات كالخلايا السرطانية.وهذا بدوره قد يُعزز انتشار الورم.والمثير للدهشة أن الباحثين لاحظوا أن هذا الالتهاب يدفع الخلايا السرطانية أيضًا إلى التصرف كخلايا عصبية غير ناضجة، وهي حالة تجعلها أكثر قدرة على الانتشار وترتبط بانتكاس المرض.بينما لا يزال من غير المعروف ما إذا كان الالتهاب المماثل قبل الورم يحدث أيضًا لدى المرضى من البشر، فإن هذا العمل يحدد آلية تساهم في شراسة سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة وانتكاس المريض والتي يمكن استغلالها كوسيلة لتحسين كفاءة العلاجات المستقبلية وطرق التشخيص في المراحل المبكرة.(ترجمات)۔

هذا المحتوى مقدم من قناة المشهد