كشفت 3 دراسات مستقلة الآلية الجزيئية التي تنشط أحد أجهزة الإنذار في المناعة الفطرية، موضحة كيف يمكن لطفرات وراثية معينة أن تدفع الجسم إلى إطلاق نوبات التهابية متكررة من دون وجود عدوى.

وحددت الدراسات، المنشورة في دورية Science Immunology، إنزيماً خلوياً يسمى CDC42، بوصفه شريكاً يرتبط ببروتين المناعة "بيرين"، ويساعد على تنظيم قدرته على تشغيل الالتهاب.

ويكون بروتين بيرين، الذي ينتجه جين MEFV، غير نشط عادة في الخلايا السليمة، لكنه قد ينشط عند تعرض الخلية لبعض السموم، أو الإنزيمات البكتيرية التي تزيل القيود المفروضة عليه.

وعند تنشيطه، يتجمع بيرين مع بروتينات أخرى لتكوين مركب مناعي، يعرف باسم الجسيم الالتهابي، الذي يؤدي إلى إفراز جزيئات التهابية، وموت بعض الخلايا للمساعدة على مواجهة الخطر.

أمراض التهابية ذاتية

لكن طفرات في جين MEFV يمكن أن تجعل هذا الإنذار شديد الحساسية، أو نشطاً أكثر من اللازم، ما يسبب أمراضاً التهابية ذاتية وراثية، أبرزها حمى البحر المتوسط العائلية التي تتميز بنوبات متكررة من الحمى، والتهاب مؤلم في البطن والصدر والمفاصل.

وكان العلماء قد حددوا سابقاً عدداً من الطفرات المرتبطة بالمرض في جزء من بروتين بيرين، يعرف باسم نطاق B30.2، لكن الطريقة التي تؤثر بها هذه الطفرات في عمل البروتين ظلت غير واضحة.

وفي إحدى الدراسات، فحص الباحثون 265 تغيراً وراثياً في جين MEFV، مسجلاً في قاعدة بيانات للمرضى، واختبروا تأثير كل منها في تنشيط بيرين داخل المختبر.

وأظهرت النتائج أن نطاق B30.2 يؤدي دوراً مهماً في تجمع بروتينات بيرين، كما تبين أن جين CDC42 يستطيع الارتباط بهذا النطاق، وتنظيم حركة بيرين داخل الخلية.

ووجد الباحثون أن عدداً من الطفرات المرتبطة بحمى البحر المتوسط زاد قوة انجذاب بيرين إلى CDC42، ما.....

لقراءة المقال بالكامل، يرجى الضغط على زر "إقرأ على الموقع الرسمي" أدناه

هذا المحتوى مقدم من الشرق للأخبار